很多年以前，地球上因为妖魔水灵的出现而人心惶惶，城市中无论何处都时刻面临着水灵的破坏。人们四处逃窜，躲避着妖魔的冲击。在这一危急时刻，我们遇见了任何时代都不曾见过最强大组合：12生肖守护神。以生肖鼠为代表，这是一个捍卫正义，充满希望，惩奸除恶的力量化身。生肖鼠带领着十二个英雄，用各自的技能，合力打败了水灵，捍卫了城市的安全。
然而事成之后，过于安逸的生活出乎意料地磨平了英雄们的锐气，他们安乐的生活起来，逐渐忘却使命。这时候狡诈的花猫市长钻了空子，乘机挑拨离间，英雄团体面临瓦解，危机重重。混乱中，妖魔水灵逃出，扰乱城市，伤及无辜！英雄们即将面临着更严峻的挑战！为了重新走到一起，他们拿出新练就的技能，与妖魔水灵大战几百回合，成了这个城市中最让人崇拜的英雄们！
威尔·法瑞尔,约翰·C·赖利,丽贝卡·豪尔,拉尔夫·费因斯,休·劳瑞,凯莉·麦克唐纳,劳伦·拉普库斯,贝拉·拉姆齐,帕姆·费里斯,罗伯·布莱顿,基兰·奥布莱恩,诺亚·尤佩,迈克尔·卡尔金
安东尼·霍普金斯,布里吉特·方达,马修·布罗德里克,约翰·库萨克,达纳·卡维,迈克尔·勒纳,科尔姆·米尼,约翰·内威尔,拉腊·弗林·鲍尔,特蕾茜·林德,卡穆琳·曼海姆,罗伊·布罗克斯史密斯
艾迪·墨菲,乔恩·坦尼,乔依·特拉沃塔,Eugene Collier
邓飞,刘颺
Miley Cyrus,Alexis Knapp,凯莉·奥斯本 Kelly Osbourne
渥美清,倍赏千惠子,吉冈秀隆,后藤久美子,前田吟,池胁千鹤,夏木真理,浅丘琉璃子,美保纯,佐藤蛾次郎,出川哲朗,滨田麻里,桥爪功,Tamahei Hayashiya,北山雅康,小林稔侍,松野太纪,樱田日和,笹野高史,竹山隆范,田中壮太郎,立川志らく,富田望生
